Yüksek Lisans Adayı: Habibe Cansu Demirel

EABD: Biyoenformatik

Tarih: 31.07.2019 / 10:00

Yer: A-108

Özet: Alternatif uç birleştirme proteomun ve sonrasında interaktomun çeşitliliğine katkı sağlayan önemli transkripsiyon sonrası mekanizmalardan biridir. Tek bir genden, farklı yapılara sahip birden çok proteinin üretilmesine imkan verir. Etkileşim ağları açısından bakıldığında ise bu yapısal değişiklikler yeni etkileşimlerin kazanılmasına ya da var olan etkileşimlerin kaybedilmesine yol açabilir. Alternatif uç birleştirme olaylarındaki değişimler kanser de dahil olmak üzere farklı hastalıklarla ilişkilendirilmiştir. Bu çalışmada, tümöre özgü protein izoformlarını ve bu izoformların sebep olduğu etkileşim kayıplarını dahil ederek hastaya özel etkileşim ağları oluşturduk. Bu amaçla, Kanser Genom Atlası’ndan (TCGA) elde ettiğimiz 400 meme kanseri ve 112 sağlıklı doku RNA-seq verisini kullanarak tümör örneklerinde artmış ekspresyon gösteren transkriptleri bulduk. Bu transkriptleri UniProt’ta bulunan izoformlarla eşleştirdik. Ayrıca, birkaç kaynaktan alınan verilerle bir yapısal interaktom oluşturduk ve izoformlarda bulunan eksik bölgeleri bilinen ya da tahmin edilmiş protein ara yüzleriyle karşılaştırarak potansiyel etkileşim kayıplarını çıkardık. Böylece, her bir örnek için, biri baskın izoformların (terminal seti) yol açtığı etkileşim kayıplarına göre diğeriyse ekspresyona göre filtrelenmiş iki interaktom elde ettik. Sonrasında, Omics Integrator aracını her iki interaktom için aynı terminal setiyle çalıştırarak her bir örnek için iki farklı etkileşim ağı seti elde ettik. Son olarak çıkan iki farklı etkileşim ağını ve oluşturulan tüm etkileşim ağlarını karşılaştırarak hastaları benzerliklerine göre gruplandırabilecek yolak, etkileşim ve protein düzenlerini açığa çıkardık. Bu çalışmanın sonuçlarının tümör gelişimiyle ilgili mekanizmaları aydınlatması ve ayrıca kanserde hastaya özgü tedavi yöntemleri ve hedef seçimi ile ilgili çalışmalara katkıda bulunması beklenmektedir.